由于HIV病毒需要潜入在人体细胞中,因此到目前为止,医治HIV病毒感染依然是一个极大的挑战。但是在一篇近日公开发表在MolecularTherapy杂志上的新研究,天普大学路易斯卡兹医学院(LKSOM)和匹兹堡大学的科学家认为,他们可以手术活体动物基因组中的HIV病毒DNA,从而避免更进一步的病毒感染。他们是第一批在三种有所不同动物模型中已完成这一伟业的科学家,他们的实验还包括了一个人源化模型,在这个模型中,他们给老鼠重制进人类免疫细胞并使之病毒感染病毒。
该研究小组首度证明HIV-1病毒可以几乎清理--使用强劲的CRISPR/Cas9基因编辑技术可以歼灭动物体内病毒感染细胞中的病毒。这项新的工作由天普大学病理学系由副教授WenhuiHu等人领导已完成,该研究创建在该研究小组2016年公开发表的概念检验性研究基础之上。在之前的研究中,他们用于了转基因大鼠和小鼠模型,这些动物全身所有细胞的基因组中都被统合了HIV-1DNA。
他们指出,他们的方法可以移除实验动物的大多数的组织基因组中的HIV-1靶标DNA片段。“我们的新研究更为全面。”胡博士说道,“我们证实了以前实验中的数据,并提升了基因编辑的效率。
我们还证实该策略在另外两种老鼠模型中有效地,一种代表小鼠细胞的急性病毒感染,另一种代表人体细胞的慢性或潜伏性病毒感染。新的研究中,该团队使转基因小鼠基因组中的HIV-1DNA失活,增加了约60%-90%的病毒基因的RNA传达,从而证实了前期的研究。随后,他们在病毒感染了急性EcoHIV(也就相等于人类HIV-1)的小鼠体内检验了他们的系统。“在急性病毒感染过程中,HIV病毒不会较慢拷贝。
“研究另一领导者Khalili博士说,“对于患EcoHIV的老鼠,我们的CRISPR/Cas9系统需要制止病毒拷贝并防治潜在系统病毒感染。”使用这种策略,病毒感染EcoHIV的老鼠体内病毒DNA被手术效率超过96%,这为使用CRISPR/Cas9系统预防性化疗HIV-1获取了证据。在第三种动物模型中,潜入的HIV-1病毒感染在植入人类免疫细胞(还包括T细胞)的人源化小鼠中再现,紧接着之后经常出现HIV-1病毒感染。
“这些动物装载潜入在人类T细胞基因组中的艾滋病毒。”胡博士说道。在使用CRISPR/Cas9单次化疗后,病毒片段之后从老鼠的组织和器官中被潜入病毒感染的人类细胞中手术。
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